「脳梗塞は、正直に言って、この１０年間２０年にものすごくいろいろの薬が出た。皆がいろいろ考えて。ところが実際には臨床では殆ど効かないという結果になって、少なくても今までの治療は落としたバーをクリアーできる可能性を、ひょっとすると、もっているかもしれないと思いますが…」

　また、この臨床試験の評価には

　「最悪の場合だったら、細胞が勝手気ままな行動をして腫瘍になってしまうとか、そう言うことが少ないが可能性があるので、２年位スパン長さでは見て頂かないといけないと思っています。」

　という所見を示しておられます。

【方法】　ラット脳梗塞モデルは中大脳動脈永久閉塞モデルを用いた。閉塞後、６時間、２４時間、３日、７日毎に高磁場（７Ｔ）MRIを用いて、DWI、T2WI、PWI（rCBV）を撮影し、梗塞巣および周囲脳組織における脳血流を経時的に解析し、虚血によるダメージとの関連性を検討した。また、MSC移植群との比較解析を行い、治療効果を詳細に解析した。

【結果】　1）非移植群では、発症24時間後まで、全ての領域でrCBVの低下は進行したが、極期でも、penumbraおよびischemic coreのrCBVは、それぞれ約５０％および約２０％程度までの低下であった。また、発症３日〜7日の経過で、penumbraおよびischemic coreのrCBVは改善する傾向を示した。２）移植群では、発症３日〜7日の経過で、penumbraおよびischemic coreのrCBVは著明に改善した。

【結語】　ラット脳梗塞モデルにおいて、ischemic coreの脳血流は、極期においてもゼロにはならず、早期より改善傾向を呈したことより、細胞治療時の細胞デリバリールートとして体循環を利用する戦略が期待される。また、MSC移植治療により脳血流が著明に改善したことより、作用機序の一つに血管新生が関係していると思われる。

　“…tPA（itssue plasminogen activator　：組織プラスミノーゲン活性化因子）などという薬による静脈内投与で血流を再開させる方法が、日本でも、２００５年１０月１１日に認可され、福音を齎すことになり…”、　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　となります。

　しかし、実際のところ、この治療には、医療施設、担当医、患者の体調等による諸条件による制約がありますから、必ずしもその恩恵を受けなれない場合がありますので、この今回の治療が既にその前提として考えられている点でこの治療の執行のレベルの高さを感じます。

　また、脳梗塞を一様に脳卒中と言うことが、医学の進んで現在では現状に馴染めない表現であることは、以前申し上げましたが、サッカーのオシム監督の病名を「急性脳梗塞」と紹介されていることから分かります。
　“朝自宅で目を覚ましたとき左腕に痛みに襲われました。夜７時近くの病院に行くと脳に繋がる血管が詰まっていることが分かりました。”、という発症から受診までの時間間隔であるようですから今回の「登り口さん」の場合は卒中という表現は中らないでしょう。
　時間の経過を感じます。

　本望医師の用意したこの袋の中におよそ１億６千万個の細胞が詰まっているが、
　実は、治療に使う骨髄幹細胞は登り口さんの骨髄から取り出した細胞を培養して１万倍に増やしたものです。
　数を増やし体に戻した方が高い再生力が期待できるのです。

　高い知識と経験の有る無しに関係なく、この病気に対する患者としてのかかわりと熱心さは変わらないからです。特に患者とその身内の病気に対する学習意欲と情報への渇望は並々ならないものがあります。その直向な対応に真摯に向き合っています。

　従って、この配慮はややもすると誤解を生むこともあるかも知れません。（教育効果の反応があまりに大きいから…）

　その誤解を避ける意味で私が本望　修医師をはじめ札幌医科大学脳神経外科の医師チームの「脳梗塞に対する骨髄幹細胞移植による脳循環の改善」という論文を載せました。画面では随所に今回の臨床試験で恰も初めて分かったこと・確認できたことのような場面が出てきますが、これは全て医師団にとっては既に確認事項であり、視聴者に計画通りの青図を分かり易く素人の視線に合わせて解説しているのであり全て想定通りの企画です。

　特に、ネズミの実験は以前からよく知られています。

　例えば、未来産業の胎動として【北海道新聞】が既に報道しております。

道内でも有力な研究が育つ再生医療。動物実験段階が多いが、実用化すれば世界に羽ばたく可能性を秘めている＝札幌医大脳神経外科の研究室

　数匹のラットが横に並んだベルトコンベヤーの上を走る。コンベヤーのスピードが上がった。少しずつ遅れるラットが出始める。治療後のラットは明らかに、他のラットを上回る走力を示した。札幌医大脳神経外科の本望修講師らは、何十匹もの実験を重ねて治療効果に確信を深めていった。

　本望さんの研究テーマは、脳と神経の再生。数年前、人間の骨髄細胞の中に、神経細胞へ分化する細胞が含まれていることを発見した。この細胞を培養し、脳梗塞（こうそく）や脊椎（せきつい）損傷のラットに移植すると、学習や運動能力が大きく改善した。解剖結果も、組織が再生されたことを裏付けた。

　世界中で多くの研究者が、脳や神経の再生に取り組んでいる。中でも本望さんの研究は《1》自らの細胞を使うため副作用や感染症の心配がない《2》骨髄液の採取は今でも行われており、技術的にも比較的容易−など、利点が多いという。

　実現すれば、これまでリハビリ頼りだった脳梗塞や痴ほう症、神経系のけがの治療に道を開く。だが、人間への応用はこれからだ。

　再生医療、とりわけ脳、神経の再生では、乗り越えなければならない高い壁がいくつもある。「欧米との競争に勝つためにも、数年のうちには実用化にこぎつけたい」。本望さんは現在、サルなどの実験動物で、臨床試験に向けたデータ収集を続けている。

　先端科学では、特許取得などの競争が激しい。再生医療も例外ではない。昨年11月、本望さんを含む札医大の教官らは、大学発のベンチャー企業「レノメディクス研究所」を設立した。再生医療の特許戦略など研究支援を手がけるためだ。

　北大大学院医学研究科の三浪明男教授らのチームは、民間企業の生物有機化学研究所（札幌）と共同で、軟骨再生に取り組んでいる。利用するのは、コンブなどから採取できるアルギン酸、キトサンといった「糖鎖」で作られた繊維だ。これらの物質は「体内に自然と吸収されるうえ、自然界から得られるので価格も安く済む」（三浪教授）という。実用化できれば、北海道の特産品が医療に役立つことになる。

　　熱気に満ちた学会

　再生医療が脚光を浴びるようになったのは、ごく最近だ。国内では昨年5月、日本再生医療学会が発足。今年4月には、京都市に1,500人余りの研究者を集めて第1回総会を開いた。「マンネリ化した学会と違い、参加者全員が真剣で会場は熱気に包まれていた」。総会会長を務めた井上一知・京大教授は、盛り上がりに自信を深めている。

　総会には、製薬会社やバイオ関連など民間企業も60社以上参加し、展示ブースを出したりした。再生医療をてこにした新産業創出への期待の大きさをうかがわせる光景だった。井上教授は「年内にも、関西を中心に再生医療のベンチャー企業が20社ぐらいできるだろう。このうちまず2、3社でも成功例が出れば」と待望する。

　脳、神経、血管、肝臓−。道外の大学や研究機関でも、再生医療の実用化を目指す研究は加速している。北海道発の「夢の医療」実現へ、研究者たちのしのぎを削る日々が続く。

また、本望医師のお書きになった論文を直接ご覧になれば更に理解が深まると思います。
　　それを　掲示させて頂きます。

　「本人由来の骨髄幹細胞を用いた再生技術による脳梗塞治療の実用化研究」
　　（ｐｄｆですから詳細な説明が分かります）

　また、11月10日（日）午後１時〜４時半、後楽園会館（労災保険会館）で行われた「第２回脊髄再生研究促進市民セミナー」の中に「幹細胞による神経再生戦略」という講演記録や本望医師の経歴が掲載されています。ご覧下さい。

　その一つが病院の運営理念とその方向、存在目的、歴史、実績等々ですが、
　今回の札幌医科大学附属病院は『日本医療機能評価機構の認定病院』であることに注目することが肝要なことと思っています。

　病院のＨＰによると、今回の臨床試験を既に見通しをもっておられた「脳神経外科」の内容の説明が書いてあります。

当教室は我が国初の脳神経外科学教室として昭和 29 年 7 月に開設された。北海道の地域医療を支える優秀な脳神経外科医を育成するために、大学での研修、教育を行っている。以前は到達困難とされた部位の手術法の開発、脳ドックによる無症候性脳病変の検討、 CT 、 MRI による高度な画像診断、脳腫瘍に対する集学的な治療、神経内視鏡治療、血管内手術、脳外科疾患の遺伝子診断、神経幹細胞移植による脳疾患の治療など、脳神経外科の進歩に欠かせない研究を精力的に進めている。平成 12 年 8 月には札幌医大救急部内に脳卒中ユニットが開設され、常勤の脳外科医が診療に従事している。平成 16 年から骨髄幹細胞を用いた脳梗塞の神経再生治療の臨床研究が始められる予定である。

　 「治験」とは

世界中では、もっと良い薬を作るために、いろいろな研究開発が進められています。その中から生まれた「くすりの候補」は、国（厚生労働省）が審査して、有効かつ安全と認められると、「くすり」として治療に使ったり、薬局で販売することができます。

　人に対する有効性や安全性を調べる試験を、一般的に「臨床試験」といいますが、この「くすりの候補」を、国の承認を得て「くすり」にするため行う試験を特に「治験」といいます。

　治験を実施するためには守らなければならないルールがあります。それは、「薬事法」という法律と「GCP」（Good Clinical Practice、医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令）で定められています。

　治験は、GCPで定められた要件を満たす病院で行われます。

その要件とは、

　・医療設備が充分に整っていること

　・責任を持って治験を実施する医師、看護師、薬剤師等がそろっていること

　・治験の内容を審査する委員会を利用できること

　・緊急の場合には直ちに必要な治療、処置が行えること

　2007年11月15日、朝日新聞に掲載された『脳梗塞、骨髄幹細胞で治療　国立の施設が臨床試験へ』という記事をご覧下さい

2007年11月15日

　骨髄中の幹細胞を注射して脳の血管を再生させ、組織の再生を促すことで脳梗塞（こうそく）による後遺症の治療を目指す臨床試験を、大阪府吹田市の国立循環器病センターが年内にも始める。重い後遺症が残る重症患者を対象とし、治療効果の検証を目指す幹細胞治療は国内初となる。すでに国の承認を得ており、センター内の最終調整を進めている。

　同センターの成冨博章部長（脳内科）を統括責任者とする臨床試験は、心臓にできた血栓が血流で移動して脳の血管を詰まらせる、心原性脳梗塞の重症患者を対象とする。長嶋茂雄・元巨人監督も発症した病気だ。

　２０〜７５歳で、入院から７日の間に改善がほとんど見られない患者１２人に対し、本人か家族の同意を得て実施する。

　発症後７〜１０日の間に腰の骨から骨髄を採取。その日のうちに、骨髄単核球細胞と言われる幹細胞を分離して注射する。１カ月後に、臨床試験を直接担当しない部署が安全性や効果を評価する。

　骨髄採取を発症後７〜１０日としたのは、マウスの実験や人間の研究で、この時期に神経幹細胞が損傷部位に集まるとわかったため。こうした幹細胞は血管がないと死んでしまう。骨髄単核球細胞には血管再生を促す働きがあるので、それによって神経幹細胞がうまく定着すれば、症状の改善が見込めるという。

　同センター研究所の田口明彦・脳循環研究室長は「脳出血が一番こわい副作用だが、骨髄に元々ある細胞を使うだけに安全性は高い」と話す。

　幹細胞を使った臨床試験に関しては、安全性チェックに関する国の指針が策定され、昨年９月に施行された。今回の計画は、指針に基づき、国の審査委員会を経て認められた大阪大学など最初の４例のうちの１例だ。

　この世界中が注目した大きな業績はいうまでもなく、今回の札幌医科大学附属病院脳神経外科の臨床試験は、学会、共同研究ならびにその他多くの諸機関に集約された飽くなき努力により、多くの叡智の蓄積が大量のエネルギーとなりそのうねりの一翼を担ったことが個々の実績として結実したものとして共有する人類の能力と可能性を尊敬しております。

　今回は数多い新聞ニュースなか、山中教授の提供された細胞及び神経組織の画像が掲載されている記事の一つを表示し、この頁を閉じさせて頂きます。

11月21日2時1分配信 毎日新聞

　日米の研究チームがヒトの人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）作りに成功したことは、再生医療の実用化などへ向けた画期的な成果で、「ノーベル賞級」との賛辞も寄せられている。だが、安全面の課題は残り、１人の細胞から精子と卵子を作れる可能性があるなど新たな倫理的問題もある。

　患者自身の体細胞を使った多能性幹細胞を作る手法としてはこれまで、未受精卵と体細胞を使ったクローン胚（はい）から胚性幹細胞（ＥＳ細胞）を作る研究が先行してきた。しかし、多数の卵子を確保する難しさや、倫理的な問題を抱える。ヒトでの成功例はまだない。０４〜０５年には、韓国ソウル大の黄禹錫（ファン・ウソク）教授（当時）らがヒトの体細胞を使って作成に成功したとの論文を発表したが、後に捏造（ねつぞう）が明らかになった。

　今回の成果について、理化学研究所幹細胞研究グループの西川伸一ディレクターは「患者の細胞を使った医薬品開発や病気の解明などの研究が可能になり、これまでと全然違う成果が生まれる時代がくる。海外の研究者は皆、山中さんがノーベル賞を取るだろうと評価している」と話す。

　ただし、安全面での課題も残る。体細胞を「初期化」する際に使う遺伝子にがん遺伝子が含まれることや、遺伝子を導入する際に使うレトロウイルスにもがん化を促す危険性があるからだ。

　倫理面での問題も、１００％回避されたわけではない。ｉＰＳ細胞から生殖細胞（精子・卵子）を作り出すことも理論上可能だからだ。山中教授は「生殖細胞の分化誘導には早急なルール作りが必要だ」と話す。【須田桃子、永山悦子】

11月21日2時1分配信 毎日新聞

　ヒトの皮膚細胞から、心筋細胞や神経細胞などさまざまな細胞に分化する能力を持つ万能細胞「人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）」を作り出すことに、日米二つの研究チームが、それぞれ成功した。患者自身の遺伝子を持つ細胞を作り、治療に利用することに道を開く技術。クローン胚（はい）から作る同様の能力を持つ胚性幹細胞（ＥＳ細胞）と違い、作成に未受精卵を使うなどの倫理的問題を回避できる。拒絶反応のない細胞移植治療などの再生医療や新薬開発など、幅広い応用に向けた研究が加速しそうだ。

　京都大などのチームが２０日付の米科学誌「セル」電子版に発表。米ウィスコンシン大などのチームが２２日付米科学誌「サイエンス」電子版に発表する。

　京大の山中伸弥教授と高橋和利助教らは、体細胞を胚の状態に戻し、さまざまな細胞に分化する能力をよみがえらせる「初期化」には四つの遺伝子が必要なことを発見し、昨年８月にマウスの皮膚細胞からｉＰＳ細胞を作ることに成功。これを受け、世界の研究者がヒトのｉＰＳ細胞の開発を目指し、激しい競争を繰り広げていた。

　山中教授らは、マウスでの４遺伝子と同様の働きをするヒトの４遺伝子を成人の皮膚細胞に導入し、ヒトのｉＰＳ細胞を開発することに成功。この細胞が容器内で拍動する心筋や神経などの各種細胞に分化することを確認した。ｉＰＳ細胞をマウスに注入すると、さまざまな細胞や組織を含むこぶができ、多能性を持つことが示された。

　一方、ウィスコンシン大のジェームズ・トムソン教授らは、胎児や新生児の皮膚細胞から、京大チームとは異なる組み合わせの４遺伝子を使い、ｉＰＳ細胞を作ることに成功した。

　英紙によると、世界初の体細胞クローン動物、羊のドリーを誕生させた英国のイアン・ウィルムット博士は、今回の成果を受け、ヒトクローン胚研究を断念する方針を決めたという。クローン胚由来のＥＳ細胞より、ｉＰＳ細胞の方が治療には有望と判断したためだ。

　一方、初期化に使う４遺伝子にはがん遺伝子も含まれ、発がんなどの危険性がある。今後は安全性の確保が研究の焦点となりそうだ。【須田桃子】

　　それは、
　“今までの常識がことごとく覆（くつ）がえされていくという毎日ですよねー。”
　と本望医師が言われるように人類の進歩に急激な加速度が加わっていることに驚嘆します。

　今回の札幌医科大学付属病院で行った臨床試験は未だ参加できる患者の基本条件が次のように限られていますが、間もなく受け入れが広がると期待を持って信じてります。
　１　札幌近郊に在住している方
　２　「脳梗塞（のうこうそく）」になって「３週間以内」の方
　３　年齢が２０歳から７５歳の方

　先の頁（“失語症を考え・語る．その３”）で私が　０７．５．２５．の時点で申し上げた主旨の一部

　�@　回復曲線に対する疑問
　�A　脳外科“脳神経外科医による制作”のＨＰに載っている、
　「脳梗塞あるいは脳出血によって完全に障害されてしまった脳細胞は、どんな薬によってもあるいはどんな手術によっても、元通りに回復させることはできません。ですから、一旦完成してしまった半身不髄（片麻痺）などの症状の回復は、一般的には極めて困難なのです。」（現在は内容が幾分変わり、この部分は削除されています）という説明文を見たときのショック
　�B　tPAによる治療法の症例の公開例を視聴したとき　
　�C　そして、「最近では神経細胞にもっと神経発芽を促進させる神経成長因子の研究や幹細胞（ＥＳ細胞）による臓器の発生にも近づいていることですから希望を持って次代を待ちたいと思っています。」と締め括った

　　…その時点から見れば余りも急速な変化に戸惑っています。

　当然、“よしのずいからてんじゃうをみる”という狭隘な視界で接する、言わば世の中の流れに隔離された私たちの判断はややもすると偏った結論になるかもしれません。

　つい最近まで
　
　“脳溢血、脳梗塞、くも膜下出血などの脳梗塞等の壊死した部位の機能回復には一つだけ方法がある。それはリハビリだ”、
　と云われ、当事者はいうまでもなく、家族共々厳しいリハビリに耐えてきました。
　しかし、リハビリと辛さはその訓練の厳しさより先が見えない不安が先行し心理的対応が蔑ろにされることが多く、時には心理的に屈折を惹起する虞もあると思っております。
　特に失語症者のようにコミュニケーションに欠陥がある場合は、案外知られていませんが、個人だけで負わなければならないことが多いからです。　

　つまり、リハビリには施す方と受ける方、それぞれ個人個人で対応しなければならない障害受容の問題あり、それをクリアーにするには、その是非の議論には賛否はありますが、叱咤激励という心理的圧力あります。
　私はそのような場面のお話を多く聞いております。

　ところが、

　“リハビリの世界で『冷妻嫌母』という言葉が使われます。発症当初は愛情こまやかな母親的接し方が求められますが、発症後1年2年経つと自立を模索し始めます。そのときは『冷妻嫌母』の方が自立に役立つ”…

　と言われているそうですが、勿論、仰ってる主旨は分かりますが、私にはこの言葉は嫌でなりませんでした。それは日頃の家族の在り様の問題ですから。どんな時でも、良妻賢母に越したことはありません。リハビリのために冷妻嫌母になるのは悲しい事です。

　本来原因の脳の疾患を、例えば、脳の可塑性のメカニズムにより機能障害の積極的な回復をめざすという試みは、既に限界があることは実証済みのように思われます。　

　再生医療は今後救世主になるでしょう。

　一説によると失語症には「失語症の回復には、プラトーはない」云われますが、今後実際に再生医療により検証される可能性が高いと思っております。
　しかし、今回の場合で高遠な主題を考えるときにも、匹夫の悲しさで、畢竟、我が身に置き換えて適用したいという思いがあります。
　脳梗塞の発症から８年半の私には恐らくこの治療の恩恵を受ける資格は、障害部位の分布とその広さや現在の年齢からも、ないと思います。しかし、少しでも以前の言語表現を回復し、絵本を読んでやることも出来ない孫たちにせめて厄介ものにならないような歩行が可能であるよう再生医療の進展を祈るのみです。